7 Minute
Tableta orală orforglipron a demonstrat o scădere substanțială în greutate în studiul de faza 3
Orforglipron, un agonist oral al GLP-1, a ajutat pacienții cu obezitate să piardă până la 11% din greutatea corporală într-un studiu major, oferind o alternativă promițătoare la terapiile injectabile. (Concept artistic). Credit: Stock
Date noi din faza 3 prezentate la reuniunea anuală a European Association for the Study of Diabetes de la Viena (15–19 septembrie 2025) și publicate în New England Journal of Medicine arată că orforglipron administrat o dată pe zi produce reduceri semnificative din punct de vedere clinic ale greutății la persoane cu obezitate care nu au diabet zaharat de tip 2. Deoarece este o moleculă mică orală care acționează ca agonist al receptorului glucagon-like peptide-1 (GLP-1), orforglipron ar putea extinde accesul la tratamente farmacologice pentru obezitate acolo unde formulările injectabile limitează adoptarea.
Designul studiului și metode
Studiul internațional, randomizat, dublu-orb de faza 3 a înscris 3.127 de adulți cu obezitate (fără diabet de tip 2) în nouă țări și jurisdicții (Statele Unite, China, Brazilia, India, Japonia, Coreea de Sud, Spania, Slovacia și Taiwan). Participanții au fost randomizați în raport 3:3:3:4 pentru a primi orforglipron oral o dată pe zi la doze de 6 mg, 12 mg sau 36 mg, sau placebo, împreună cu consiliere standardizată privind stilul de viață legat de dietă și activitate fizică. Perioada de tratament a durat 72 de săptămâni, iar obiectivul primar a fost procentul de schimbare în greutate corporală de la bază până la săptămâna 72.
Rezultate cheie
Până la săptămâna 72, schimbarea medie a greutății față de valoarea inițială a fost de −7,5% pentru grupul de 6 mg, −8,4% pentru grupul de 12 mg și −11,2% pentru grupul de 36 mg, comparativ cu −2,1% în brațul placebo. În cohorta cu cea mai mare doză (36 mg), 54,6% dintre participanți au pierdut cel puțin 10% din greutatea inițială, 36,0% au pierdut cel puțin 15%, iar 18,4% au pierdut 20% sau mai mult. Proporțiile corespunzătoare în grupul placebo au fost 12,9%, 5,9% și 2,8%.
Rezultatele cardiometabolice secundare s-au îmbunătățit cu orforglipron comparativ cu placebo: s-au observat reduceri ale circumferinței taliei, tensiunii arteriale sistolice, trigliceridelor și colesterolului non‑HDL. Oprirea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a avut loc la 5,3%–10,3% din participanții din grupele cu orforglipron, față de 2,7% în placebo. Evenimentele adverse raportate cel mai frecvent au fost gastrointestinale și au fost în general ușoare până la moderate, în conformitate cu profilul cunoscut al clasei de agoniști ai receptorului GLP-1.
Cum se compară orforglipron cu terapiile GLP-1 existente
Agoniștii receptorului GLP-1 injectabili, precum semaglutida și tirzepatida, au generat pierderi medii în greutate adesea în jumătatea superioară a zecilor de procente până la peste 20% în studii clinice, cu beneficii adiționale pentru reducerea riscului cardiovascular în unele studii. Studiul cu orforglipron a produs pierderi medii mai mici decât cele mai potente regimuri injectabile, dar a demonstrat rezultate relevante, dependente de doză, pentru un agent oral mic — un aspect semnificativ, deoarece administrarea orală poate îmbunătăți preferința pacienților, reduce barierele legate de injecții și poate scădea costurile, favorizând o mai mare adoptare a tratamentului.
Puncte tari, limitări și implicații clinice
Punctele tari ale acestui studiu includ mărimea mare a eșantionului, diversitatea geografică pe patru continente și includerea a peste 35% bărbați — abordând un dezechilibru de gen frecvent în cercetarea obezității. Limitările notate de investigatori includ absența unei comparații directe față de medicamentele injectabile aprobate pentru obezitate și utilizarea pragurilor de indice de masă corporală dezvoltate în principal în populații albe, care pot să nu reflecte adecvat pragurile de risc legate de adipozitate pentru toate grupurile etnice. Disponibilitatea tot mai mare a medicamentelor pentru obezitate în practică ar putea, de asemenea, influența aderența și eficacitatea comparativă în viitor.
Investigatori concluzionează că orforglipron a produs reduceri semnificative din punct de vedere statistic și clinic, dependente de doză, ale greutății corporale, cu un profil de tolerabilitate consistent cu al celorlalți agoniști ai receptorului GLP-1. Investigatorul principal, Dr. Sean Wharton (McMaster University și Wharton Weight Management Clinic), și colaboratorii au subliniat că un GLP-1 oral eficient ar putea extinde accesul terapiei pentru pacienții care nu pot sau nu doresc să utilizeze formulări injectabile din motive de cost, logistică sau preferință.
Perspective ale experților
Dr. Elena Moreno, farmacolog clinic ficțională și comunicator științific cu experiență în terapii metabolice, comentează: "Orforglipron reprezintă un avans farmacologic important deoarece administrarea orală schimbă calculul pentru pacient și pentru sistemul de sănătate. În timp ce agenții GLP-1 injectabili au produs pierderi medii foarte mari în greutate, agenții orali pot reduce barierele la inițiere și pot îmbunătăți aderența pe termen lung pentru multe persoane. Monitorizarea siguranței și studiile comparative directe vor fi esențiale pentru a poziționa orforglipron în practica terapeutică."
Context științific și perspective viitoare
Agoniștii receptorului GLP-1 acționează asupra căilor centrale ale apetitului și încetinesc golirea gastrică, ceea ce, împreună, reduce aportul de energie și îmbunătățește parametrii glicemici și cardiometabolici. Orforglipron este o moleculă mică concepută pentru a activa receptorul GLP-1 atunci când este administrată oral, depășind problemele de stabilitate și absorbție ale peptidelor care, în trecut, au impus formulări injectabile. Prioritățile viitoare includ monitorizarea siguranței pe termen lung, studii directe comparatoare față de agenții injectabili stabiliți și evaluarea cost‑eficienței și a eficacității în condiții reale în populații diverse.
Dacă rezultatele vor fi confirmate prin cercetări ulterioare și aprobate de autorități, un agonist oral eficient al receptorului GLP-1 ar putea remodela tratamentul obezității, sporind opțiunile în medicina primară și în comunitate și permițând o integrare mai largă cu intervențiile de stil de viață și cele comportamentale.
Concluzie
Într-un studiu mare internațional de faza 3, orforglipron oral administrat o dată pe zi a produs reduceri dependente de doză ale greutății, până la o medie de 11,2% la 36 mg pe parcursul a 72 de săptămâni la adulți cu obezitate fără diabet, cu îmbunătățiri ale mai multor markeri cardiometabolici și un profil de evenimente adverse predominant gastrointestinal. În timp ce agenții GLP-1 injectabili continuă să arate pierderi medii mai mari în alte studii, formularea orală a orforglipron oferă o opțiune potențial transformatoare pentru extinderea accesului la tratamentul farmacologic al obezității. Studii comparative suplimentare și date pe termen lung vor determina cum se încadrează această terapie în practica clinică.
Sursa: scitechdaily
Comentarii