5 Minute
Reducerea fluxului sanguin către țesuturi poate accelera îmbătrânirea măduvei osoase și poate determina sistemul imunitar să tolereze cancerul, conform unui nou studiu de la NYU Langone Health publicat în JACC: CardioOncology. În modele murine de cancer de sân, ischemia temporară la nivelul unei membre posterioare a dublat creșterea tumorilor comparativ cu șoarecii care aveau flux sanguin normal. Experimentele indică faptul că ischemia periferică — reducerea oxigenării cauzată de artere blocate la nivelul picioarelor — reprogramază celulele stem din măduva osoasă și orientează producția de celule imunitare către populații care suprimă, în loc să atace, tumorile. Credit imagine: Shutterstock
Context științific: ischemia, boala arterială periferică și riscul de cancer
Ischemia apare atunci când grăsimea, colesterolul și inflamația îngustează artere și limitează livrarea sângelui bogat în oxigen. La nivelul picioarelor, această condiție este cunoscută sub numele de boală arterială periferică (BAP), care afectează milioane de oameni la nivel global și crește riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral. Cercetătorii de la NYU au extins lucrări anterioare (inclusiv un studiu din 2020 care a legat ischemia asociată cu infarctul de creșterea accelerată a tumorilor) pentru a testa modul în care ischemia în afara inimii influențează imunitatea sistemică și progresia cancerului.
Sistemul imunitar se bazează pe celulele stem din măduva osoasă pentru a înlocui și a furniza celule albe pe tot parcursul vieții. În condiții normale de flux sanguin, sistemul echilibrează răspunsurile inflamatorii (pentru a elimina infecțiile sau țesutul deteriorat) cu semnale de reglare care limitează daunele colaterale. Studiul NYU arată că ischemia perturbă acest echilibru prin modificarea programării celulelor stem din măduvă.
Metode și constatări cheie
Echipa a folosit un model controlat pe șoareci purtători de tumori mamare și a indus ischemie temporară într-o membră posterioară pentru a simula BAP. Au comparat progresia tumorii, profilurile celulelor imunitare și reglarea genelor între animalele ischemice și cele de control.
Constatări cheie:
- Creșterea tumorilor s-a dublat la șoarecii cu ischemie la membre în comparație cu cei de control.
- Celulele stem din măduva osoasă au fost reprogramate pentru a favoriza celulele din linia mieloidă (monocite, macrofage, neutrofile) asociate cu suprimarea imunității.
- Producția de limfocite, în special a celulelor T care mediază imunitatea anti-tumorală, a fost redusă.
- Micro-mediul tumoral a acumulat populații imunosupresoare, incluzând monocite Ly6Chi, macrofage F4/80+ de tip M2 MHCIIlo și celule T regulatorii (Tregs).
- Ischemia a produs modificări durabile în sute de gene și a remodulat structura cromatinei în celulele imune, făcând mai dificilă activarea programelor anti-cancer.
Mecanism: îmbătrânirea măduvei osoase și devierea răspunsului imunitar
Autorii raportează că ischemia induce, în esență, un fenotip de îmbătrânire prematură în măduva osoasă. Reorganizarea cromatinei și modificările expresiei genice au transformat producția celulară a celulelor stem, generând un peisaj imunitar sistemic care tolerează creșterea tumorală. După cum afirmă autoarea corespondență Kathryn J. Moore, PhD, "Studiul nostru arată că fluxul sanguin compromis stimulează creșterea cancerului indiferent de locul în care se produce în corp. Această legătură între boala arterială periferică și creșterea cancerului de sân subliniază importanța critică de a aborda factorii de risc metabolici și vasculari ca parte a unei strategii cuprinzătoare de tratament al cancerului."
Reprogramare imunitară pe termen lung
Peste inflamația tranzitorie, ischemia a generat schimbări epigenetice și transcripționale de durată. Aceste modificări persistente explică de ce un eveniment vascular local poate remodela imunitatea sistemică și poate crea un mediu permisiv pentru progresia cancerului.
Implicații clinice și direcții viitoare
Acest lucru sugerează mai multe căi de translație: screening oncologic mai precoce pentru pacienții cu BAP, studii clinice care evaluează dacă terapiile care modulează inflamația sau cele epigenetice pot inversa schimbările imunitare induse de ischemie și strategii de îngrijire integrate care vizează atât sănătatea vasculară, cât și riscul de cancer. Autoarea principală Alexandra Newman, PhD, observă: "Aceste descoperiri deschid calea pentru noi strategii în prevenția și tratamentul cancerului, cum ar fi screeningul mai devreme pentru pacienții cu boală arterială periferică și utilizarea terapiilor care modulează inflamația pentru a contracara aceste efecte."
Pași următori
Echipa NYU intenționează să susțină studii clinice care evaluează dacă medicamente antiinflamatoare aprobate sau agenți care modifică accesibilitatea cromatinei pot restabili imunitatea anti-tumorală după episoade ischemice.
Perspectivă de expert
Dr. Elena Sánchez, cercetătoare în imunooncologie (expert fictiv pentru context), comentează: "Studiul leagă elegant patologia vasculară de îmbătrânirea imunitară sistemică. Dacă mecanisme similare acționează la oameni, screeningul pentru risc oncologic la pacienții cu BAP ar putea deveni o măsură preventivă importantă. De asemenea, sugerează tratarea inflamației și a bolii vasculare ca strategii pentru a susține supravegherea imună."
Concluzie
Studiul NYU Langone oferă dovezi mecanistice că fluxul sanguin blocat în afara tumorii — cum ar fi în boala arterială periferică — poate accelera cancerul prin reprogramarea celulelor stem din măduva osoasă și promovarea populațiilor de celule imunosupresoare. Aceste rezultate leagă sănătatea vasculară de progresia cancerului, subliniind valoarea îngrijirii integrate cardiovasculare și oncologice, screeningului mai precoce pentru pacienții cu risc și explorării terapiilor care vizează inflamația și modificările epigenetice pentru a restabili o imunitate anti-tumorală robustă.
Sursa: sciencedaily
Comentarii