5 Minute
Rezumat al descoperirii
O echipă de la Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), afiliat Université de Montréal, a identificat un microARN care semnalează şi păstrează vasele mici de sânge esenţiale pentru funcţia renală. Molecula, miR-423-5p, a apărut ca un biomarker candidat detectabil în sânge pentru sănătatea microvasculară a rinichiului şi, în modele preclinice, a contribuit la protejarea capilarelor peritubulare după leziuni acute. Credit: Shutterstock
Descoperirea ar putea permite detectarea mai timpurie a afectării microvasculare la persoanele expuse riscului de boală renală cronică (BRC) şi sugerează noi strategii terapeutice pentru a limita declinul renal pe termen lung după evenimente precum ischemia-reperfuziune în transplant sau alte intervenţii chirurgicale care întrerup temporar fluxul sanguin.
Context științific și descoperire
MicroARN-urile sunt molecule scurte de ARN necodant care reglează expresia genelor şi pot fi detectate în sânge. Echipa CRCHUM a analizat nivelurile de microARN circulant în modele animale şi în probe umane şi a identificat miR-423-5p ca un indicator reproductibil al stării microvasculaturii în rinichii afectaţi. Lucrarea, publicată în JCI Insight, a fost condusă de profesorii Université de Montréal în medicină Marie-Josée Hébert şi Héloïse Cardinal, cu contribuţii semnificative din partea asistentului de cercetare Francis Migneault.
Dr. Marie-Josée Hébert (stânga) şi Dr. Héloïse Cardinal (dreapta), cercetătoare CRCHUM şi titulare ale Catedrei Shire în Nefrologie, Transplant Renal şi Regenerare, au co-autorat studiul împreună cu asistentul de cercetare al lui Hébert, Francis Migneault (centru). Credit: CHUM
Capilarele peritubulare sunt vase microscopice care înconjoară tubii renali şi sunt esenţiale pentru eliminarea deşeurilor metabolice şi livrarea de oxigen şi substanţe nutritive. Pierderea sau rarefierea acestor capilare reprezintă o caracteristică a progresiei BRC şi se corelează cu pierderea funcţiei renale pe termen lung. Până în prezent, clinicienii nu au dispus de un biomarker circulant fiabil pentru a evalua neinvaziv acest tip specific de afectare microvasculară.
Dovezi: modele animale şi probe umane de transplant
Cercetătorii au observat iniţial că nivelurile circulante de miR-423-5p variau la şoareci după producerea experimentală a unei leziuni renale acute. Observaţiile preclinice au fost apoi validate cu probe de sânge provenite de la 51 de receptori de transplant renal disponibile prin biobanca de transplant a CHUM. Corelaţiile clinice au indicat că măsurătorile miR-423-5p reflectau starea microvasculaturii renale şi puteau urmări modificările după intervenţii.
Important, experimentele terapeutice la şoareci au arătat că administrarea de miR-423-5p după leziunea renală a păstrat capilarele peritubulare şi a redus deteriorarea tisulară ulterioară. Deşi injecţia directă în un grefon în timpul transplantului este fezabilă într-un cadru chirurgical, administrarea sistemică şi ţintirea către organ rămân provocări tehnice. Echipa explorează acum platforme de livrare — inclusiv purtători nanoparticulati, perfuzie localizată în timpul transplantului sau cocktail-uri de microARN — pentru a transporta eficient miR-423-5p către rinichi la pacienţi.
Implicaţii clinice, aplicaţii mai largi şi paşi următori
Un test sanguin validat bazat pe miR-423-5p ar putea schimba monitorizarea perioperatorie şi managementul pe termen lung pentru grupurile cu risc crescut: receptori de transplant, pacienţi vârstnici şi persoane supuse unor proceduri cardiovasculare sau vasculare în care întreruperea fluxului sanguin este frecventă. Detectarea timpurie a deteriorării microvasculare ar permite clinicienilor să ajusteze imunosupresia, îngrijirea perioperatorie sau să introducă mai rapid terapii ţintite pentru protecţia microvaselor.
Dincolo de nefrologie, investigatorii observă relevanţă potenţială pentru alte afecţiuni în care pierderea vaselor mici contribuie la boală, precum insuficienţa cardiacă, boli pulmonare şi anumite tulburări neurodegenerative asociate îmbătrânirii. Proiectele în curs la CRCHUM, inclusiv lucrări asupra microvasculaturii pulmonare, urmăresc să testeze dacă semnături microARN similare se aplică în mai multe organe. Biobanca CHUM permite, de asemenea, analize retrospective pentru a stabili dacă medicamentele utilizate frecvent după transplant afectează sănătatea capilarelor.
Comentariu al expertului
Dr. Elena Park, cercetător în nefrologie neafiliat studiului, comentează: 'Identificarea unui marker circulant care reflectă sănătatea capilarelor peritubulare este un pas important. Dacă validarea miR-423-5p se confirmă în cohorte mai mari, acesta ar putea fi integrat în fluxurile de lucru pentru transplant şi monitorizare perioperatorie. Rezultatele terapeutice la şoareci sunt promiţătoare, dar metodele de administrare şi siguranţa la om vor fi esenţiale pentru translatarea clinică.'
Concluzie
Identificarea de către echipa CRCHUM a miR-423-5p ca biomarker şi agent protector pentru microvasele renale marchează un avans de prim rang în nefrologia microvasculară. Descoperirea oferă două direcţii: dezvoltarea testelor sanguine pentru detectarea timpurie a leziunii microvasculare şi investigarea abordărilor de livrare ţintită pentru a păstra capilarele şi a încetini progresia către boala renală cronică. Validarea ulterioară în cohorte mai mari de pacienţi şi proiectarea unor sisteme de livrare sigure, orientate spre organ, vor determina cât de repede această constatare ştiinţifică poate deveni un instrument clinic.
Sursa: scitechdaily
Comentarii