11 Minute
O analiză nouă a peste 130.000 de adulți cu insomnie cronică sugerează că administrarea suplimentelor de melatonină timp de un an sau mai mult poate fi asociată cu rate substanțial mai mari ale insuficienței cardiace, spitalizărilor și mortalității. Constatațiile preliminare — prezentate la reuniunea științifică American Heart Association Scientific Sessions 2025 — ridică întrebări noi privind siguranța cardiovasculară a unui supliment pe care mulți îl consideră inofensiv.
De ce cercetătorii au analizat melatonina și inima
Melatonina este un hormon produs de glanda pineală care semnalează organismului momentul nopții și contribuie la reglarea somnului și a ritmurilor circadiene. Melatonina sintetică, identică din punct de vedere chimic cu hormonul natural, este comercializată pe scară largă fără prescripție în multe țări și este frecvent recomandată sau auto-prescrisă pentru tratamentul insomniei și al decalajului de fus orar (jet lag). Disponibilitatea facilă și etichetarea „naturală” au făcut ca melatonina să devină unul dintre cele mai folosite suplimente pentru somn la nivel global.
În ciuda utilizării pe scară largă, există surprinzător de puține date pe termen lung privind efectele melatoninei asupra sistemului cardiovascular. Această lacună în literatura de specialitate a motivat o echipă de investigatori să exploreze regiştrările clinice mari pentru a identifica posibile legături între suplimentarea susținută cu melatonină și rezultatele cardiace la persoane cu diagnosticul de insomnie cronică. Obiectivul a fost evaluarea riscului de insuficiență cardiacă incidentă, dar și a morbidității și mortalității asociate.
Designul studiului: o analiză real-world pe cinci ani
Echipa de cercetare a utilizat TriNetX Global Research Network, un registru internațional de dosare medicale electronice dezidentificate, pentru a urmări adulți diagnosticați cu insomnie pe o perioadă de cinci ani. Au fost excluse persoanele cu un diagnostic anterior de insuficiență cardiacă sau cele deja prescrise cu alte clase de medicamente pentru somn (de exemplu benzodiazepine), pentru a limita confuziile legate de tratamente concomitente. Ulterior, pacienții au fost grupați în funcție de expunerea documentată la melatonină în evidențele medicale.
Cei cu înregistrări de administrare a melatoninei timp de 12 luni sau mai mult au format „grupul melatonină”. Pacienții fără prescrieri sau documentații privind melatonina au fost plasați în „grupul non-melatonină” potrivit (matched), utilizând tehnici statistice pentru a echilibra variabilele de confuzie. Ca verificare de sensibilitate, investigatorii au cerut și două completări (refill) ale prescripției la cel puțin 90 de zile distanță, pentru a întări indicatorul de utilizare susținută.
Colectivul a inclus 130.828 de adulți cu insomnie (vârsta medie 55,7 ani; 61,4% femei). Aproximativ jumătate — 65.414 persoane — aveau cel puțin o prescripție de melatonină înregistrată și raportau utilizare continuă timp de un an sau mai mult. Restul participanților au servit ca măsură de control potrivită: cercetătorii au echilibrat grupurile pentru 40 de factori, inclusiv vârstă, sex, rasă/etnie, comorbidități cardiace și neurologice existente, medicamente frecvente, valori ale tensiunii arteriale și indicele de masă corporală. Această metodă a urmărit reducerea părtinirilor sistematice care pot apărea într-un studiu observațional bazat pe date clinice „real-world”.
Constatări cheie: riscuri mai mari decât se anticipa
Pe parcursul urmăririi de cinci ani, analiza a evidențiat diferențe pronunțate între grupuri. Persoanele cu utilizare documentată pe termen lung a melatoninei au avut aproximativ un risc cu 90% mai crescut de a primi un diagnostic nou de insuficiență cardiacă față de neutilizatori potriviți. În termeni absoluți, 4,6% dintre cei din grupul melatonină au dezvoltat insuficiență cardiacă, comparativ cu 2,7% în grupul non-melatonină, pe parcursul a cinci ani.
Analiza de sensibilitate care a cerut confirmarea prescripțiilor prin două completări a produs rezultate similare — în jur de 82% risc suplimentar pentru insuficiența cardiacă incidentă la utilizatorii susținuți ai melatoninei atunci când prescripțiile au fost confirmate. Rezultatele secundare sunt, de asemenea, notabile: participanții din grupul melatonină au fost de aproape 3,5 ori mai susceptibili să fie internați pentru motive asociate insuficienței cardiace (19,0% vs. 6,6%) și au înregistrat aproape dublu mortalitatea din toate cauzele pe cinci ani (7,8% vs. 4,3%).
„Suplimentele cu melatonină poate nu sunt atât de inofensive pe cât se presupune frecvent,” a declarat autorul principal Ekenedilichukwu Nnadi, M.D., chief resident în medicină internă la SUNY Downstate/Kings County Primary Care. „Dacă rezultatele noastre sunt confirmate prin studii ulterioare, ele ar putea modifica modul în care clinicienii consiliază pacienții privind utilizarea pe termen lung a ajutoarelor pentru somn.” Studiul a fost programat pentru prezentare în data de 10 noiembrie 2025, la American Heart Association Scientific Sessions din New Orleans.
Limitări: ce pot și ce nu pot demonstra datele
Deși rezultatele sunt alarmante și merită atenție, studiul este observațional și nu poate demonstra cauzalitatea. Există câteva observații importante de avut în vedere la interpretarea acestor date: pot exista erori de clasificare, confuzie reziduală și limitări legate de codificarea diagnosticelor.
Utilizarea fără prescripție și erori de clasificare
Baza TriNetX conține înregistrări din țări unde melatonina este eliberată doar pe bază de prescripție (de exemplu Regatul Unit) și din țări unde este disponibilă fără rețetă (de exemplu Statele Unite). În această analiză, baza de date nu a inclus poziționări geografice precise din cauza dezidentificării datelor, iar utilizarea melatoninei a fost identificată din intrările de medicamente din dosarele medicale. Asta înseamnă că persoanele care au cumpărat melatonină fără rețetă — practică comună în SUA — ar putea fi înregistrate adesea în grupul non-melatonină, ceea ce poate estompa diferențele între utilizatori și neutilizatori.
Confuzie reziduală și severitatea bolii
Studiul a ajustat pentru mulți factori de risc cunoscuți prin potrivire (matching), dar insomniile mai severe, tulburările psihiatrice coexistente precum anxietatea sau depresia, sau utilizarea altor terapii care favorizează somnul pot constitui factori de confuzie. Astfel de variabile pot crește atât probabilitatea ca o persoană să ia melatonină pe termen lung, cât și riscul cardiovascular independent. Chiar și cu metode statistice riguroase, confuzia reziduală rămâne o problemă inerentă studiilor observaționale.
Codificarea diagnosticelor și măsurile de spitalizare
Ratele de spitalizare etichetate ca „legate de insuficiența cardiacă” pot include o gamă largă de coduri diagnostice. Unele internări codificate pentru simptome acute sau complicații asociate pot să nu includă un nou diagnostic formal de insuficiență cardiacă, ceea ce poate explica de ce cifrele de spitalizare au fost proporțional mai mari decât diagnosticele incidente documentate. Cercetătorii recunosc aceste limitări și subliniază că analiza ridică semne de întrebare privind siguranța, care necesită confirmare în alte seturi de date și, ideal, în studii prospective sau randomizate.
Ce înseamnă pentru pacienți și clinicieni
Pentru pacienții care iau melatonină în mod regulat, cercetarea nu înseamnă panică imediată sau dovada definitivă că melatonina cauzează insuficiență cardiacă. Totuși, recomandă prudență și reaprinderea dialogului între pacienți și profesioniștii din sănătate despre strategiile pe termen lung pentru gestionarea somnului. Comunicarea clară despre toate suplimentele și medicamentele utilizate este esențială pentru evaluarea riscului cardiovascular real.
Experți care nu au participat la studiu au notat că prescrierea cronică a melatoninei — în special peste un an — nu este o recomandare frecventă în numeroase ghiduri clinice. Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., președintele grupului de lucru al American Heart Association pe 2025 privind somnul și sănătatea cardiometabolică, a observat că în SUA melatonina este un supliment alimentar eliberat fără rețetă, nu un medicament reglementat, și nu ar trebui considerată automat sigură pentru uz cronic, nesupravegheat.
Pași practici pe care pacienții îi pot face includ:
- Discută problemele de somn persistente cu un clinician în loc să te auto-medichezi pe termen lung.
- Prioritizează abordările non-farmacologice, cum ar fi terapia cognitiv-comportamentală pentru insomnie (CBT-I), optimizarea igienei somnului și strategiile de aliniere circadiană.
- Dacă se folosește melatonină, re-evaluează periodic necesitatea și evită utilizarea indefinită, nesupravegheată — cu atât mai mult dacă ai factori de risc cardiovasculari.
Comentariu de expert
„Studiul este un memento important că «natural» nu înseamnă întotdeauna lipsit de risc,” a afirmat Dr. Laura Chen, cardiolog și cercetător în somn la Center for Sleep Science and Cardiology (afiliație fictivă pentru comentariu). „Melatonina joacă un rol în semnalizarea circadiană și poate afecta tonusul vascular și căile metabolice. Până când nu avem studii randomizate sau date prospective de siguranță, clinicienii trebuie să cântărească beneficiile potențiale în raport cu riscurile pe termen lung incerte, în special la pacienții cu boli cardiace existente sau multipli factori de risc cardiovascular.”
Dr. Chen a adăugat: „Pentru mulți dintre suferinzii de insomnie cronică, tratamentele comportamentale precum CBT-I oferă beneficii durabile fără a expune inima la riscuri farmacologice. Când se impune medicația, medicii ar trebui să documenteze indicații clare, să monitorizeze rezultatele și să prioritizeze cea mai scurtă durată eficientă.”
Ce plănuiesc cercetătorii pe viitor
Investigatorii recomandă replicarea acestor constatări în alte seturi de date mari și, acolo unde este fezabil, desfășurarea de studii prospective care pot controla mai bine utilizarea fără prescripție și severitatea inițială a insomniei. Lucrări viitoare ar putea investiga mecanisme biologice — de exemplu, dacă suplimentarea susținută cu melatonină modifică echilibrul autonom (tonus simpatic vs. vagal), tiparele tensiunii arteriale nocturne, marcatorii inflamatori sau controlul metabolic în moduri plauzibile din punct de vedere fiziopatologic pentru a crește riscul de insuficiență cardiacă.
Dacă aceste căi mecanistice sunt confirmate, ele ar putea identifica subgrupuri vulnerabile (vârstnici, persoane cu boală coronariană preexistentă sau cei cu ritm circadian perturbat) și ar putea ghida strategii de dozare mai sigure sau alternative terapeutice. De asemenea, analiza mai detaliată a formulelor comerciale, a dozelor și a duratei de utilizare ar fi esențială pentru recomandări practice.
Implicații pentru sănătatea publică și reglementare
Deoarece melatonina este reglementată ca supliment alimentar în unele țări și ca medicament în altele, variații în tăria produsului, puritate și etichetare pot amplifica preocupările de siguranță. Studiul subliniază necesitatea unei supravegheri post-market mai bune a suplimentelor folosite pe scară largă și importanța ca clinicienii să întrebe despre toate produsele eliberate fără prescripție atunci când evaluează istoricul medicamentos al pacienților.
Este probabil ca agențiile de reglementare și societățile profesionale să ia în considerare actualizarea ghidurilor privind utilizarea melatoninei pentru insomnie cronică dacă dovezile ulterioare confirmă aceste asocieri. Între timp, clinicienii și pacienții ar trebui să trateze utilizarea pe termen lung a melatoninei ca pe o intervenție care merită reevaluare periodică, nu ca pe un remediu benign și indefinit.
Detalii ale prezentării: „Effect of Long-term Melatonin Supplementation on Incidence of Heart Failure in Patients with Insomnia,” prezentare programată pentru 10 noiembrie 2025 la American Heart Association Scientific Sessions 2025, New Orleans. Rezultatele reprezintă dovezi inițiale care cer confirmare replicativă și interpretare prudențială, dar oferă un semnal important pentru comunitatea medicală, cercetare în somn și autoritățile de reglementare cu privire la siguranța pe termen lung a suplimentelor pentru somn.
Sursa: scitechdaily
Lasă un Comentariu